Protein A磁珠Protein G磁珠Protein L磁珠Protein A/G磁珠Protein A琼脂糖凝胶Protein G琼脂糖凝胶Protein L琼脂糖凝胶Protein A/G琼脂糖凝胶Anti-HA磁珠Anti-Myc磁珠Anti-DYKDDDDK磁珠(原Flag磁珠)链霉亲和素磁珠Anti-DYKDDDDK琼脂糖凝胶(原Flag凝胶)Anti-GST磁珠Anti-His磁珠Anti-GFP磁珠伴刀豆蛋白A(ConA)磁珠Protein A琼脂糖磁珠Protein G琼脂糖磁珠Protein A/G琼脂糖磁珠免疫沉淀磁珠His蛋白纯化琼脂糖凝胶GST蛋白纯化琼脂糖凝胶His蛋白纯化琼脂糖磁珠GST蛋白纯化琼脂糖磁珠Protein A Plus 琼脂糖磁珠Protein G Plus 琼脂糖磁珠Protein A/G Plus 琼脂糖磁珠蛋白抗体纯化磁珠PCR产物提取磁珠Oligo-dT包被磁珠核酸提取纯化磁珠羟基磁珠氨基磁珠羧基磁珠醛基磁珠NHS磁珠基础磁珠Protein A免疫(共)沉淀试剂盒Protein G免疫(共)沉淀试剂盒经典Protein A/G免疫(共)沉淀试剂盒Anti-HA免疫(共)沉淀试剂盒Anti-Myc免疫(共)沉淀试剂盒Anti-DYKDDDDK免疫(共)沉淀试剂盒Anti-DYKDDDDK免疫(共)沉淀试剂盒(凝胶法)Anti-GST免疫(共)沉淀试剂盒Anti-His免疫(共)沉淀试剂盒Anti-GFP免疫(共)沉淀试剂盒基础免疫(共)沉淀试剂盒His Pull-down试剂盒GST Pull-down试剂盒分子互作试剂盒His标签蛋白纯化试剂盒GST标签蛋白纯化试剂盒蛋白纯化试剂盒mRNA纯化试剂盒基础mRNA纯化试剂盒核酸提取纯化试剂盒生物配体快速偶联试剂盒生物偶联试剂盒血浆/血清外泌体提取试剂盒(磁珠法)细胞上清外泌体提取试剂盒(磁珠法)尿液外泌体提取试剂盒(磁珠法)外泌体研究产品双排4孔 1.5mL磁力架双排8孔 1.5mL磁力架双排16孔 1.5mL磁力架双排4孔 15mL磁力架双排4孔 50mL磁力架八联排 0.2mL磁力架(PCR)双排八孔1.5mL磁力架(铝合金款)双排十六孔1.5mL磁力架(铝合金款)96孔PCR板磁力架(铝合金款)96孔酶标板磁力架(铝合金款)手持均质仪配套设备生物偶联技术高通量蛋白纯化外泌体定向改造IVD试剂研发服务磁珠应用外泌体专题纳米抗体神经科学领域新冠相关PROTAC技术翎因动态行业新闻优惠促销产品支持技术支持客户发表文章学习资源企业简介企业文化团队风采生产与质量联系我们
Lab  on  the Beads

Nat Cell Biol:细胞外囊泡转移端粒,T细胞抵抗衰老新机制

作者:企鹅来源:外泌体之家网址:https://mp.weixin.qq.com/s/FXkRh_wonq5fTcuGEsQ2EA

T淋巴细胞 激活端粒酶来延缓衰老。近日,来自伦敦大学学院的Alessio Lanna团队在Nature Cell Biology杂志上发表文章, 报道发现端粒可以在细胞间通过细胞外囊泡转移,使T细胞免于衰老,并促进长期免疫记忆。

图片
端粒是TTAGGG重复序列,可保护染色体末端并延长细胞寿命。在端粒短(<4kb)的细胞中,增殖活动停止,复制性衰老发生得相当快。在与年龄相关的病理中观察到端粒缩短,提供了一种将衰老(senescence)、癌症和个体老化(ageing)联系起来的共同机制。尽管细胞通过端粒酶依赖性和端粒酶非依赖性途径防止端粒缩短,但作为端粒维持程序的一部分,端粒是否可以在细胞之间转移尚不清楚。
免疫突触是由抗原呈递细胞(APC)和淋巴细胞之间的抗原特异性接触形成的细胞间通讯的极好例子,并启动免疫保护反应,最终产生长寿命记忆T淋巴细胞(以下简称T细胞)。突触刺激导致端粒酶激活,作为T细胞免疫反应的一部分;然而,反复的免疫突触相互作用导致T细胞的端粒酶激活逐渐下降,T细胞衰老特征的表现、免疫记忆恶化、感染发作、癌症和最终死亡。
尽管某些细胞(包括T细胞)使用端粒酶来缓和由于其大规模克隆扩增而导致的端粒损失,但端粒酶的激活不足以保护T细胞免于增殖衰竭,从而导致T细胞衰老。因此,在了解衰老T细胞是如何形成的,以及T细胞采用什么策略来逃避衰老并维持长期免疫记忆方面存在差距。
图片
TEM与链霉亲和素胶体10纳米免疫金偶联物标记人APC释放的端粒囊泡。
该研究发现一些T细胞(主要是幼稚和中央记忆细胞)通过从APC获取细胞外囊泡(EV)中的端粒来延长其端粒。获得端粒的T细胞变成干细胞样和/或中央长寿命记忆细胞,而其他T细胞则开始衰老。这是一种迄今为止未知的细胞间通讯形式,APC在其未来扩增之前的初始突触接触期间控制T细胞的老化命运。
图片
图片
突触TCR足以从APC中提取端粒囊泡
一些T细胞(主要是幼稚和中央记忆细胞)通过非依赖于端粒酶作用从抗原呈递细胞(APC)获取端粒囊泡来延长端粒。在与这些T细胞接触后,APC降解端粒蛋白复合物(shelterin)以提供端粒,这些端粒被端粒修剪因子TZAP切割,然后转移到免疫突触处的细胞外囊泡中。端粒囊泡保留了Rad51重组因子,该因子使端粒与T细胞染色体末端融合,平均延长了约3,000个碱基对。因此,存在抗原特异性T细胞群,其老化命运的决定是基于与APC初始接触后的端粒囊泡转移。这些获取端粒的T细胞在克隆分裂开始之前就受到保护,不会衰老,从而提供持久的免疫保护。
图片
免疫突触的端粒转移模式图

参考文献:

Lanna A, Vaz B, D'Ambra C, Valvo S, Vuotto C, Chiurchiù V, Devine O, Sanchez M, Borsellino G, Akbar AN, De Bardi M, Gilroy DW, Dustin ML, Blumer B, Karin M. An intercellular transfer of telomeres rescues T cells from senescence and promotes long-term immunological memory. Nat Cell Biol. 2022 Sep 15. doi: 10.1038/s41556-022-00991-z. PMID: 36109671.


版权申明:

本文转载于外泌体之家,系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。




会员登录
登录
其他帐号登录:
我的资料
留言
回到顶部