Protein A磁珠Protein G磁珠Protein L磁珠Protein A/G磁珠Protein A琼脂糖凝胶Protein G琼脂糖凝胶Protein L琼脂糖凝胶Protein A/G琼脂糖凝胶Anti-HA磁珠Anti-Myc磁珠Anti-DYKDDDDK磁珠(原Flag磁珠)链霉亲和素磁珠Anti-DYKDDDDK琼脂糖凝胶(原Flag凝胶)Anti-GST磁珠Anti-His磁珠Anti-GFP磁珠伴刀豆蛋白A(ConA)磁珠Protein A琼脂糖磁珠Protein G琼脂糖磁珠Protein A/G琼脂糖磁珠免疫沉淀磁珠His蛋白纯化琼脂糖凝胶GST蛋白纯化琼脂糖凝胶His蛋白纯化琼脂糖磁珠GST蛋白纯化琼脂糖磁珠Protein A Plus 琼脂糖磁珠Protein G Plus 琼脂糖磁珠Protein A/G Plus 琼脂糖磁珠蛋白抗体纯化磁珠PCR产物提取磁珠Oligo-dT包被磁珠核酸提取纯化磁珠羟基磁珠氨基磁珠羧基磁珠醛基磁珠NHS磁珠基础磁珠Protein A免疫(共)沉淀试剂盒Protein G免疫(共)沉淀试剂盒经典Protein A/G免疫(共)沉淀试剂盒Anti-HA免疫(共)沉淀试剂盒Anti-Myc免疫(共)沉淀试剂盒Anti-DYKDDDDK免疫(共)沉淀试剂盒Anti-DYKDDDDK免疫(共)沉淀试剂盒(凝胶法)Anti-GST免疫(共)沉淀试剂盒Anti-His免疫(共)沉淀试剂盒Anti-GFP免疫(共)沉淀试剂盒基础免疫(共)沉淀试剂盒His Pull-down试剂盒GST Pull-down试剂盒分子互作试剂盒His标签蛋白纯化试剂盒GST标签蛋白纯化试剂盒蛋白纯化试剂盒mRNA纯化试剂盒基础mRNA纯化试剂盒核酸提取纯化试剂盒生物配体快速偶联试剂盒生物偶联试剂盒血浆/血清外泌体提取试剂盒(磁珠法)细胞上清外泌体提取试剂盒(磁珠法)尿液外泌体提取试剂盒(磁珠法)外泌体研究产品双排4孔 1.5mL磁力架双排8孔 1.5mL磁力架双排16孔 1.5mL磁力架双排4孔 15mL磁力架双排4孔 50mL磁力架八联排 0.2mL磁力架(PCR)双排八孔1.5mL磁力架(铝合金款)双排十六孔1.5mL磁力架(铝合金款)96孔PCR板磁力架(铝合金款)96孔酶标板磁力架(铝合金款)手持均质仪配套设备生物偶联技术高通量蛋白纯化外泌体定向改造IVD试剂研发服务磁珠应用外泌体专题纳米抗体神经科学领域新冠相关PROTAC技术翎因动态行业新闻优惠促销产品支持技术支持客户发表文章学习资源企业简介企业文化团队风采生产与质量联系我们
Lab  on  the Beads

《科学》封面:T细胞与癌细胞的贴身攻防肉搏战!

作者:代丝雨来源:奇点网网址:https://mp.weixin.qq.com/s/zzSvBVRchtCByeMNSZx-fw

感谢《科学》,咱们这周又有高清大片儿看了!


先来一个动图饱饱眼福~

图片


这是什么啊,这是T细胞抗癌前线发来的第一手现场资料啊~T细胞一个贴身爆破,癌细胞瞬间死翘翘~死亡贴贴属实了。


T细胞杀伤癌细胞,靠的是“近身投毒”。T细胞会紧贴癌细胞,释放穿孔素(perforin),在癌细胞的细胞膜上“开洞”,随后把颗粒酶(granzyme)送进癌细胞体内,实现瞬间爆破


当然,癌细胞也不是全然被动等死,本周发表在《科学》杂志上的一项新研究,就利用先进的低温成像技术和聚焦离子束扫描电子显微镜(FIB-SEM),在8nm分辨率下重现了这场抗癌大战最细微的战场细节,以及癌细胞的微弱反抗[1]。这篇论文也是本周《科学》的封面研究,通讯作者是来自基因泰克的Ira Mellman和Alex T. Ritter。

图片
图片

癌细胞它咋反抗呢?用一个缺啥补啥的思路,T细胞给细胞膜开洞了,是不是可以趁着还没被颗粒酶弄死之前,先把洞补上再说呢?


别说,这招还真有基础。


有那么一种蛋白,叫做转运所需的内体分选复合体(ESCRT),它就参与细胞膜的重塑和损伤修复,之前有研究发现ESCRT可以修复由细菌致孔毒素、机械损伤和激光导致的质膜上的小孔[2,3]。


嗯,我想此时大家应该意识到这个研究就是为了验证ESCRT也参与癌细胞修复由T细胞穿孔素造成的膜损伤,而且应该是验证成功了……


所以咱们也不多说废话了,让我来直接给大家说明一下这个好玩的机制。


先来看图。当穿孔素在癌细胞表面造成穿孔(perforin pore),ESCRT就会聚集到穿孔的部位。

图片


在ESCRT的作用下,已经受损穿孔的细胞膜形成出芽,然后“啵儿”的一下掉了(这步存疑)!这样破掉的膜就么得了,咱们又是一个好细胞了。


不过这项研究只是观察到了一些现象,不能说把整个过程都板上钉钉。结合过去的研究结果,基本是这样没跑儿了,研究中也观察到敲除ESCRT后癌细胞对穿孔素和颗粒酶更敏感了。

图片

敲除ESCRT后癌细胞对穿孔素/颗粒酶杀伤更敏感

另外,ESCRT也不会是癌细胞反抗的唯一手段,研究者认为癌细胞也可能会通过内吞掉穿孔部分膜、以及分泌溶酶体的方式来搞修补工程。这些就需要进一步的研究了。


接下来就全是看电影了~


下面这张图中洋红色的就是T细胞,灰/绿色是癌细胞,明亮的橙红色是一种高浓度染料碘化丙啶(PI),它能透过膜上穿孔迅速扩散,并结合细胞质和细胞核内的核酸。

图片


那么ESCRT在哪呢?


看这里~有没有看到T细胞和癌细胞之间出现了一点明亮的绿色?那就是被荧光蛋白标记的ESCRT了。在碘化丙啶流入后的30秒到60秒内,ESCRT到达了穿孔现场。

图片


这里还有分解图。

图片


研究者们还录到了ESCRT黏在T细胞上的镜头。

图片
图片


研究者猜测,这应该是含有ESCRT的脱落下来的膜碎片,因为里面含有T细胞受体的配体,所以就黏上T细胞了。


最厉害的是,为了搞懂T细胞和癌细胞之间到底发生了什么,研究者们还动用了低温荧光成像,固定住双方交战的瞬间,并用电镜重建3D模型。


来看看这个精美的细节。

图片


连细胞亚结构都能一一还原。

图片


不过为了能放上来,这个图压缩了不少(恨),所有的视频材料我都剪到一起了,感兴趣的读者可以点下面这个视频看~

 奇点网
顶级《科学》期刊带你看电影~T细胞和癌细胞的贴身攻防战细节大放送!#科普#科学#医学@奇点网

参考资料:

[1]https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl3855

[2]A. J. Jimenez, P. Maiuri, J. Lafaurie-Janvore, S. Divoux, M. Piel, F. Perez, ESCRT machinery

is required for plasma membrane repair. Science343, 1247136 (2014).

[3]L. L. Scheffer, S. C. Sreetama, N. Sharma, S. Medikayala, K. J. Brown, A. Defour, J. K. Jaiswal, Mechanism of Ca2+-triggered ESCRT assembly and regulation of cell membrane repair.

Nat. Commun.5, 5646 (2014).



版权申明:

本文转载于奇点网,系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。


会员登录
登录
其他帐号登录:
我的资料
留言
回到顶部