新冠疫苗综述，5大疫苗效果如何？

据上海医疗专家陈尔真介绍，本轮上海疫情发病规模超过武汉当年的疫情爆发时的规模，疫情出现了多链、多点社区传播的情况，呈现出局部区域高发的特征，疫情防控形势十分严峻。

近期，中国流行的主要毒株，已经从德尔塔毒株过度到奥密克戎BA.1和BA.2毒株。本轮奥密克戎变异毒株扩散蔓延之快超乎想象。初步数据研究表明，与原始的奥密克戎BA.1毒株相比，BA.2更容易传染，也更能突破疫苗的防线。

根据WHO的最新数据，目前该毒株的传播速度超过了奥密克戎BA.1毒株。据了解，奥密克戎毒株BA.1的传播速度比德尔塔毒株增加约70%多，而BA.2又比BA.1传播速度高出了60%多。

结构生物学专家王年爽表示，病毒应该还会持续进化。事实上，新冠病毒进入人群两年多以来一直在持续进化中，其传播能力从Alpha到Delta，再到奥密克戎不断提升。BA.2事实上已经成为传播能力最强的病毒之一。

目前新冠疫苗的接种是预防SARS-Cov-2感染的最佳方式，现有新冠疫苗种类包括灭活疫苗、减毒活疫苗、重组蛋白疫苗、载体疫苗以及核酸疫苗等。

图3为新冠候选疫苗种类，来自《新型冠状病毒变异株以及疫苗研究现况》

灭活疫苗（inactivated virus vaccine）是将SARS-Cov-2毒株进行培养后，采用理化 方法进行灭活后而制成的疫苗。国药集团北京生物所新型冠状病毒灭活疫苗用新型冠状病毒19nCoV-CDC-Tan-HB02株。科兴中维灭活疫苗选用的毒株是新型冠状病毒CZ02株。国药集团武汉生物制品研究所的灭活疫苗毒株为WTV04株。

我国针对新冠病毒的灭活疫苗研究较早，2020年4月，我国研制的3个新冠灭活疫苗被批准进入临床试验。

减毒活疫苗（Live-Attenuated Vaccines）是对活病毒进行基因改造或化学处理后，获得毒性减弱或无毒性的病原体变异株，将其接种到人体，仍然具有诱导与自然感染病毒相似的抗病毒免疫应答的能力，这种疫苗一般会同时诱导抗体免疫和细胞免疫。

重组蛋白疫苗（recombinant protein vaccine）是将所需目的基因构建在表达载体上，常用的表达载体有细菌、酵母、哺乳动物或昆虫细胞等，在一定的诱导条件下，表达出具有免疫原性的抗原，将其纯化后制备成疫苗。

病毒载体疫苗（viral vector-based vaccine）是以非致病病毒为载体，将外源保护性抗原基因嵌入载体而形成的疫苗，分为复制型和非复制型两类。常用载体：腺病毒、流感病毒、疱疹病毒、沙门菌等。

核酸疫苗是“第三代疫苗”，是一种新兴的疫苗，分为两种：DNA疫苗和mRNA疫苗。核酸疫苗是在宿主细胞内表达外源抗原，诱导机体产生免疫应答。

DNA疫苗由含有哺乳动物表达启动子和编码刺突蛋白抗原的质粒DNA构建，与传统方法相比，DNA疫苗具有可诱导广泛的免疫反应、热稳定性、可在单一疫苗中编码多种抗原、高效 的细菌大规模生产和成本效益等优点。

mRNA疫苗包含一个RNA分子，被包裹在脂质纳米颗粒（LNPs）中。肌肉注射后，LNP-mRNA在宿主细胞中内化，并作为模板合成长刺突蛋白抗原。与传统方法相比，mRNA疫苗在安全性、成本效益、诱导细胞和抗体介导的免疫应答方面具有多种优势。

Pfizer和BioNTech联合开发的mRNA疫苗BNT162b1/2 是一种脂质类纳米颗粒核苷酸修饰疫苗。mRNA-1273由Moderna和NIH联合研制。

其实，凡是以RNA为遗传信息载体的病毒，比如流感病毒、HIV等，都会因为RNA复制时，RNA复制酶或者逆转录酶的保真度低，而容易出现变异株。这也是为什么预防这些疾病需要不断地更换和升级疫苗品种，或者干脆就很难研制出有效疫苗的重要原因。

新型冠状病毒通过在其基因组内，积累点突变、基因重组、基因插入或缺失产生新的变异株，这些变化可能会直接影响其发病机制、传播潜力和引起疾病的严重程度变化等。

WHO 根据病毒公共卫生风险大小，依次将新冠变异毒株分为3个组。第一个是“值得关注的突变株”（VOC, variant of concern），包括 Alpha（对应的 PANGO lineage 为 B.1.1.7）、Beta（B.1.351）、Delta（B.1.617.2）、Gamma（P.1）和 Omicron（B.1.1.529）突变株（如图3）；第二个是“待观察的突变株”（VOI,variant of interest），包 括 Lambda（C. 37）和 Mu（B.1.621）突变株；第三个是“监控下的变异毒株” （VUM, variant under monitoring），2021年12月22日，该分组包括 5 种突变株。

世界卫生组织（WHO）的统计结果表明，2022年1月10日至2月10日，经过基因测序并上传至“流感数据共享全球倡议”数据库的样本中，有96.7％感染的是奥密克戎毒株，而德尔塔毒株感染的比例仅占3.3％。

目前，WHO已批准近20种新冠疫苗的紧急使用授权。中国已批准4款新冠疫苗国内附条件上市，包括国药集团的2款灭活疫苗、北京科兴的1款灭活疫苗和康希诺的腺病毒载体疫苗。中国另外3款新冠疫苗获得国内紧急使用授权认证，分别为中国科学院微生物研究所与安徽智飞研制的重组亚单位疫苗、康泰灭活疫苗和科维福灭活疫苗。中国国药（北京）和科兴疫苗获得WHO认可，并出口到全球数十个国家。

图5为全球范围内获批或紧急使用授权的新冠药物，来自《2021年新冠病毒变异、跨种传播及疫苗和药物研究热点回眸》

在英国进行的疫苗有效性研究发现，接种两剂BNT162b2疫苗【辉瑞（Pfizer）；mRNA疫苗】对Alpha毒株的有效性为93.7%，对Delta毒株的有效性为88%；接种两剂ChAdOx1nCoV-19疫苗【阿斯利康；腺病毒载体疫苗】对Alpha毒株的有效性为74.5%，对Delta毒株的有效性为67%；并且疫苗接种产生的保护效力随着时间推移会逐渐下降。然而，在卡塔尔进行的有效性研究则显示，两剂BNT162b2疫苗对Delta毒株的有效性仅有51.9%，两剂mRNA-1273（Moderna公司）对Delta毒株的有效性为73.1%，两种疫苗均能有效减少重症和死亡。

美国埃默里大学（Emory University） 的病毒学家梅胡尔·苏塔尔（Mehul Suthar）表示，“如果接种疫苗的人数过少、病毒的传播无法加以控制，那就将会出现感染、变异和传播的无限循环。”

变异株疫苗从研发到投入使用周期较长，因此利用同源疫苗加强免疫，仍然为防止疫情再度暴发的可行性方案。针对不断变异的病毒，在充分开展基础研究和利用同源疫苗加强免疫的同时，未来仍需更加高效地研发生产抗体持久性强、安全性高的新冠疫苗。

新冠疫苗接种仍然是目前预防新冠病毒感染最有效的途径，无论针对免疫逃逸，还是传染性增强的新冠病毒变异株，新冠疫苗依旧能起到很好的保护作用，不仅减少重症病例，而且降低病死率。

不同免疫途径的接种策略有利于提升疫苗的保护效力。先通过肌肉注射途径接种疫苗，引起全身的持久IgG抗体应答，产生持久的记忆细胞；随后，联合非注射形式疫苗进行呼吸道接种，把记忆细胞招募到鼻腔，诱导产生粘膜免疫，最终获得持久的保护性免疫，可能是获得持久性免疫的理想接种策略之一。

粘膜免疫系统可在局部产生特异的sIgA抗体，形成抵御病毒入侵的第一线免疫屏障。鼻喷或口服接种疫苗可以使机体呼吸道粘膜或肠道粘膜获得抵御相应传染病的能力。因此，鼻喷、口服或雾化吸入式等新冠疫苗的新剂型也是一个重要的研究方向。

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