Protein A磁珠Protein G磁珠Protein L磁珠Protein A/G磁珠Protein A琼脂糖凝胶Protein G琼脂糖凝胶Protein L琼脂糖凝胶Protein A/G琼脂糖凝胶Anti-HA磁珠Anti-Myc磁珠Anti-DYKDDDDK磁珠(原Flag磁珠)链霉亲和素磁珠Anti-DYKDDDDK琼脂糖凝胶(原Flag凝胶)Anti-GST磁珠Anti-His磁珠Anti-GFP磁珠伴刀豆蛋白A(ConA)磁珠Protein A琼脂糖磁珠Protein G琼脂糖磁珠Protein A/G琼脂糖磁珠免疫沉淀磁珠His蛋白纯化琼脂糖凝胶GST蛋白纯化琼脂糖凝胶His蛋白纯化琼脂糖磁珠GST蛋白纯化琼脂糖磁珠Protein A Plus 琼脂糖磁珠Protein G Plus 琼脂糖磁珠Protein A/G Plus 琼脂糖磁珠蛋白抗体纯化磁珠PCR产物提取磁珠Oligo-dT包被磁珠核酸提取纯化磁珠羟基磁珠氨基磁珠羧基磁珠醛基磁珠NHS磁珠基础磁珠Protein A免疫(共)沉淀试剂盒Protein G免疫(共)沉淀试剂盒经典Protein A/G免疫(共)沉淀试剂盒Anti-HA免疫(共)沉淀试剂盒Anti-Myc免疫(共)沉淀试剂盒Anti-DYKDDDDK免疫(共)沉淀试剂盒Anti-DYKDDDDK免疫(共)沉淀试剂盒(凝胶法)Anti-GST免疫(共)沉淀试剂盒Anti-His免疫(共)沉淀试剂盒Anti-GFP免疫(共)沉淀试剂盒基础免疫(共)沉淀试剂盒His Pull-down试剂盒GST Pull-down试剂盒分子互作试剂盒His标签蛋白纯化试剂盒GST标签蛋白纯化试剂盒蛋白纯化试剂盒mRNA纯化试剂盒基础mRNA纯化试剂盒核酸提取纯化试剂盒生物配体快速偶联试剂盒生物偶联试剂盒血浆/血清外泌体提取试剂盒(磁珠法)细胞上清外泌体提取试剂盒(磁珠法)尿液外泌体提取试剂盒(磁珠法)外泌体研究产品双排4孔 1.5mL磁力架双排8孔 1.5mL磁力架双排16孔 1.5mL磁力架双排4孔 15mL磁力架双排4孔 50mL磁力架八联排 0.2mL磁力架(PCR)双排八孔1.5mL磁力架(铝合金款)双排十六孔1.5mL磁力架(铝合金款)96孔PCR板磁力架(铝合金款)96孔酶标板磁力架(铝合金款)手持均质仪配套设备生物偶联技术高通量蛋白纯化外泌体定向改造IVD试剂研发服务磁珠应用外泌体专题纳米抗体神经科学领域新冠相关PROTAC技术翎因动态行业新闻优惠促销产品支持技术支持客户发表文章学习资源企业简介企业文化团队风采生产与质量联系我们
Lab  on  the Beads

Moderna三款新冠mRNA疫苗免疫小鼠数据

作者:BioFactory来源:BioFactory网址:https://mp.weixin.qq.com/s/cIfPQEEAnwvatvXsVCtM9w
2022年2月2号Michael S. DiamondScience Tanslational Medicine发表文章:Protective activity of mRNA vaccines against ancestral and variant SARS-CoV-2 strains:在小鼠模型(129S2和K18-hACE2)中,比较Moderna公司设计的三款新冠mRNA疫苗免疫原性和预防VOCs的保护效果,这三款mRNA疫苗包括mRNA1273(基于新冠病毒原始株Spike),mRNA1273.351基于新冠病毒Beta变异株Spike),mRNA1273.211(二价,一半原始株Spike+一般Beta变异株Spike)。检测免疫小鼠血清抗体滴度,结果发现,三款疫苗的高剂量5ug和低剂量0.25ug组均可强烈刺激产生靶向测试VOCs的血清中和抗体三款疫苗刺激产生的靶向Delta变异株的血清中和抗体滴度相比其他的VOCs相比要低一些三款疫苗的高剂量组小鼠在肺部对测试VOCs均有非常好的预防保护效果。但是,低剂量组免疫小鼠,血清中和抗体滴度会发生数量级下降,肺部出现突破性感染。这表明,接种三款疫苗的个体,在面对某些VOCs变异株时,比如Delta,可能会发生突破性感染。

接下来,我们来详细看看这三款疫苗的在小鼠模型中的免疫原性和预防效果。

血清结合抗体滴度


在129S2小鼠身上,分别接种2针三款疫苗以及对照组(不变编码抗原),在接种第2针3周后,收集血清。ELISA显示,不管是高剂量组5ug还是低剂量组0.25ug),均可强烈刺激产生充足的anti Spike-IgG结合抗体滴度。每款疫苗触发的血清抗体里面靶向测试VOCs变异株Spike的IgG结合抗体滴度是相似的。

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血清中和抗体滴度


通过FRNT(活病毒)测定接种三款疫苗的在129S2小鼠血清中和抗体滴度:


(1)与未接种疫苗小鼠组相比高剂量疫苗接种组均可强烈触发靶向测试VOCs的血清中和抗体反应,基于不同抗原的三款疫苗触发的靶向同种VOCs的血清中和抗体滴度基本相似(除个别疫苗之间,靶向同种VOC血清抗体滴度有4-2倍差异)。值得注意的是,三款疫苗所触发的靶向Delta血清中和抗体滴度均明显低于靶向其他VOCs中和抗体滴度4-5倍)。


(2)对于低剂量疫苗接种组,与高剂量组相比,三款疫苗触发的靶向测试VOCs的血清中和抗体滴度均降低差不多1个数量级,同时,三款疫苗靶向同种VOC的血清中和抗体滴度存在明显的差异,还可以看到抗原混合型二价疫苗(mRNA-1273.211)靶向VOCs的血清中和抗体滴度总会同其组分之一的单价抗原疫苗(mRNA-1273/mRNA-1273.351)接近。同mRNA-1273相比,接种mRNA-1273.211 触发的靶向WA1 D614G的血清中和抗体滴度要降低4倍。有意思的是,接种低剂量的三款疫苗触发的靶向Delta的血清中和抗体滴度依然明显低于靶向其他VOCs的,而且,mRNA-1273.351和mRNA-1273.211触发的靶向Delta的血清中和抗体滴度又明显低于mRNA-1273触发的3.3-3.6倍)。

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FRNT测定接种疫苗129S2小鼠血清靶向各种VOCs血清中和抗体滴度

血清抗原图谱


利用血清中和抗体滴度绘制血清抗原图谱,可以更加直观地显示疫苗触发的靶向各种VOCs的血清抗体滴度以及VOCs抗原差异(红色方框表示接种mRNA-1273血清,蓝色方块表示接种mRNA-1273.351血清):

(1) WA1/2020D614G与WA1/2020D614G/N501Y成簇,而B.1.351与B.1.1.7/E484K成簇,VOCs聚集在一块代表抗原相似性。


(2)B.1.617.2具有最远的抗原表位,这与三款疫苗触发的靶向该VOC变异株的较低的中和抗体滴度一致


(3)抗原图谱显示出高剂量和低剂量的一些差异:在高剂量组,B.1.617.2离接种mRNA-1273和mRNA-1273.351的距离相等,说明逃离两款疫苗触发的血清中和抗体的能力是相似的;低剂量组B.1.617.2位置左移,距离mRNA-1273.351要更加远一点表明逃离mRNA-1273.351触发的血清中和抗体的能力要比mRNA-1273触发的血清中和抗体强一点

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疫苗免疫129S2小鼠血清抗原图谱

疫苗保护效果


研究人员免疫129S2小鼠3周后,进行攻毒,测定疫苗免疫保护效果:


(1)与未接种疫苗组相比,高剂量组和低剂量组小鼠体重攻毒后4天内均未发生下降。


(2)在攻毒4天后,检测小鼠鼻腔,肺部,脾脏的病毒载量,高剂量组鼻腔中的病毒复制受到明显抑制,而在肺部基本检测不到病毒。


(3)对于低剂量组,与未接种疫苗组相比,鼻腔中病毒复制同样受到明显抑制,但是接种mRNA-1273和mRNA-1273.211小鼠的肺部检测到Beta毒株的较高的病毒载量,甚至超过鼻腔中的病毒载量。


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接种疫苗129S2小鼠攻毒,测定体重和重要脏器病毒载量

研究人员还在K18-hACE2小鼠身上进行攻毒试验,因为其可以表达ACE2受体,所以要对VOCs更加易感。在K18-hACE2小鼠身上,高剂量组鼻腔中攻毒VOCs均受到非常明显的抑制,在肺部基本检测不到攻毒VOCs复制。体来说,接种两款疫苗的低剂量组小鼠诱发的针对测试VOCs的免疫保护效果相比较高剂量组均发生明显的减弱。值得注意的是,接种低剂量两款疫苗的小鼠肺部检测到较高载量的Delta变异株,而接种低剂量mRNA-1273疫苗的小鼠肺部也丧失对Beta毒株的免疫保护效果,检测到较高的Beta毒株载量。

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K18-hACE2小鼠攻毒,检测鼻腔和肺部病毒载量

总结


通过这篇文章,我们可以看到接种高剂量mRNA1273mRNA-1273.351小鼠的肺部对野生株,Alpha,Beta,Delta均具有非常好的免疫保护效果,攻毒试验后,肺部基本上检测不到病毒复制。在高剂量组时,两款疫苗触发的靶向各种测试VOCs血清中和抗体滴度也是差不多。这说明mRNA-1273mRNA-1273.351触发的血清中和抗体具有相对较好的广谱性


比较奇怪的是mRNA1273.211二价疫苗低剂量免疫129S2小鼠,攻毒试验后,肺部发生Beta变异株突破性感染,即便在高剂量时,试验组个别小鼠肺部同样发生突破性感染,这说明尽管该二价疫苗含有Beta Spike,似乎并未展现出二价疫苗的优势。从近期Moderna公司公布的mRNA1273.211二期临床数据来看,用mRNA1273.211作为第3针加强针触发的靶向各种VOCs突变株的血清中和抗体仅仅比用mRNA1273作为第3针高2倍左右,同样也没有展现出特别的优势。


这篇文章并未测试三款疫苗触发的靶向Omicron血清中和抗体滴度和免疫保护效果,mRNA1273.211二价疫苗并不含有Omicron Spike,这可能是造成临床二期数据显示接种mRNA1273.211诱发的靶向Omicron血清中和抗体滴度比接种mRNA-1273加强针仅仅高2倍的原因。由于近期新冠感染流行株是Omicron ,加上其Spike 抗原独特的属性在设计多价mRNA疫苗时,采用能够触发相对比较广谱性血清中和抗体的Spike+明显触发毒株特异性血清中抗体的Spike,可能是一个更好的选择



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